抑止microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肺动脉高热 (PAH) 是一种破坏性营养不良，其相似性是进行性肺髓质 (PA) 表征，导致脊柱 (RV) 后负荷增高并事与愿违导致被害。 近 20 年来，PAH 的外科手术取得了长足的进步，尤其是随着靶向药物的广泛应用。然而，迄今这些外科手术仅限于心肌收缩，大约在 5% 的 PAH 病变当中起依赖性，并且几乎不能扭转彻底改变心肌。深入研究得出结论，SMCs 而不是内皮内 选择作为细胞内来源建立新腹腔以闭塞髓质。因此，探究预防SMC彻底改变的分析方法在外科手术PAH当中较强不可或缺本质。

在该团队之前的深入研究当中，辨认出 miR-30a 在毒素急性心肌梗死（AMI）病变和两栖动物的毒素当中以及体外减压刺激后人才培养的内皮内当中显着升温，并通过选择性自噬使心脏动态恶化。同样，减压是 PAH 心肌彻底改变的这两项启动时必要，并且 miR-30a 低水平的波动也可能进行 PASMC 的彻底改变。 本深入研究重点关切减压后 PAH 病变、PAH 灵长类两栖动物和 PASMC 当中 miR-30a 的波动。 还通过 Su5416/减压游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 两栖动物当中 miR-30a 的遗传和药理学选择性来评估对 PA 和 RV 彻底改变的阻碍。 此外，使用 miR-30a 选择性剂的气管内黏稠滴注 (IT-L) 来探究一种新的 PAH 外科手术送达策略。

深入研究设计：

深入研究首先辨认出了PAH病变、PAs和PASMCs减压后miR-30a升温；沉默 miR-30a 可减低 Su5416/减压豚鼠模型当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 卷曲。

灵长类两栖动物1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞内诱导以防止 Su5416/减压豚鼠模型当中的心肌表征；

灵长类两栖动物2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的诱导以扭转 MCT 豚鼠模型当中的心肌彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可减低 MCT 豚鼠模型当中的 RVSP、RV 卷曲和纤维化；

本深入研究首次考虑到了 miR-30a 在 PAH 当中的依赖性，并通过选择性 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究辨别到 miR-30a 在 PAH 病变的毒素当中以及在减压后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 当中的理解增高。 此外，辨认出 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的调低。 在 Su5416/减压游离和 MCT 游离的 PAH 两栖动物当中，miR-30a 的基因序列缺失有效率扭转了 PA 彻底改变并增高了 RVSP 和 RV 卷曲。 此外，IT-L 送达策略表明出提高效率，可下降 miR-30a 低水平并减低 PAH 的营养不良遗传基因序列，同时选择性 P53 可以部分下降这些有益依赖性。

发表文章应是：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.