抑制microRNA-30a需用肺动脉高压的血管重构

动脉高压 (PAH) 是一种持续性疾病，其基本特征是癫痫肺小动脉 (PA) 角度看，造成右心室 (RV) 后负荷上升并就此造成丧生。 近 20 年来，PAH 的病患取得了长足的不断进步，尤其是随着基因表达类固醇的应用。然而，迄今为止这些病患仅限于甲状腺收缩，至少在 5% 的 PAH 患者前起功用，并且几乎不会大逆转彻底改变甲状腺。学术研究表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞缺少建立新内膜以上行小动脉。因此，探索预防SMC彻底改变的新方法在病患PAH前具有关键性意义。

在该团队前的学术研究前，见到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）患者和动物的大鼠前以及体外减压诱发后培养的肝细胞前显着升高，并通过抑制作用自噬使脑部功能性转好。除此以外，减压是 PAH 甲状腺彻底改变的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的变异也有可能加入 PASMC 的彻底改变。 本学术研究课题关注减压后 PAH 患者、PAH 豚鼠和 PASMC 前 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/减压抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 动物前 miR-30a 的突变和药理学抑制作用来评估对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，使用 miR-30a 抑制作用剂的鼻腔内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 病患递送策略。

学术研究设计：

学术研究首先见到了PAH患者、PAs和PASMCs减压后miR-30a升高；梦魇 miR-30a 可加大 Su5416/减压大鼠三维前的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

豚鼠1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞诱导以预防 Su5416/减压大鼠三维前的甲状腺角度看；

豚鼠2：敲除 miR-30a 可减弱 PA 的诱导以大逆转 MCT 大鼠三维前的甲状腺彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可加大 MCT 大鼠三维前的 RVSP、RV 肥大和囊肿；

本学术研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 前的功用，并通过抑制作用 miR-30a 来描绘显现出其治果。 该学术研究推论到 miR-30a 在 PAH 患者的大鼠前以及在减压后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 前的表达上升。 此外，见到 miR-30a 细胞内了 PASMC 前 P53 的大幅提高。 在 Su5416/减压抑止和 MCT 抑止的 PAH 动物前，miR-30a 的基因缺失有效地大逆转了 PA 彻底改变并上升了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送策略看显现出显现出高质量，可减小 miR-30a 水平并加大 PAH 的疾病表型，同时抑制作用 P53 可以部分减小这些有益功用。

文章显现出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.